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Los ensayos clínicos de un nuevo analgésico no opioide han demostrado que es eficaz para reducir el dolor posoperatorio agudo, lo que abre la puerta a una nueva forma de controlar el dolor a corto plazo que evita los peligros asociados con el uso de opioides.

Los opioides son eficaces y se recetan de forma rutinaria para el dolor agudo. Pero plantean preocupaciones de seguridad como la depresión respiratoria (respiración lenta y superficial) y el potencial de mal uso y adicción. Mientras las comunidades médicas y de investigación de todo el mundo afirman que existe una "crisis" o "epidemia" de opioides, el desarrollo de alternativas eficaces no opioides es bienvenido.

Dos ensayos clínicos de fase 2 han evaluado la eficacia y seguridad de un nuevo fármaco analgésico no opioide en el postoperatorio. El fármaco, VX-548, funciona de forma diferente a otros analgésicos al bloquear selectivamente el canal de sodio NaV1.8, que se encuentra en los nervios implicados en las vías del dolor del cuerpo.

En el primer ensayo, 303 participantes que se habían sometido a una abdominoplastia, una "abdominoplastia", fueron asignados aleatoriamente para recibir VX-548 oral en varias dosis, una combinación de bitartrato de hidrocodona y acetaminofén (vendido como Vicodin), o un placebo para controlar Dolor postoperatorio durante un período de 48 horas. El grupo VX-548 recibió una dosis alta (dosis de carga de 100 mg, luego 50 mg cada 12 horas) o una dosis media (dosis de carga de 60 mg y 30 mg cada 12 horas).

El segundo ensayo involucró a 274 participantes a quienes se les habían extirpado los juanetes (bunionectomía) y se dividieron de manera similar en tres grupos. Durante 48 horas, al grupo VX-548 se le administró una dosis alta de rango medio (la misma que en el primer ensayo) o una dosis baja: una dosis de carga de 20 mg seguida de 10 mg cada 12 horas.

En ambos ensayos, no se permitió ningún "medicamento de rescate" para tratar el dolor irruptivo después de la dosis inicial de VX-548, bitartrato de hidrocodona-acetaminofeno o placebo, excepto el ibuprofeno, un fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE).

Los investigadores eligieron la abdominoplastia porque se considera un modelo de dolor de tejidos blandos y la juanectomía porque se considera un modelo de dolor de huesos. Ambos procedimientos provocan un dolor agudo posoperatorio de moderado a intenso que generalmente se trata con analgésicos como opioides, AINE y paracetamol (también conocido como paracetamol).

Se pidió a los participantes que calificaran su dolor con una puntuación de cero a 10, donde las puntuaciones más altas indicaban mayor dolor, a intervalos regulares después de la primera dosis de analgésico o placebo. Fueron monitoreados para detectar efectos adversos causados ​​por las drogas.

Los investigadores encontraron que, en comparación con el grupo de placebo, VX-548 administrado en la dosis más alta redujo el dolor agudo durante un período de 48 horas después de ambas operaciones. Las dosis más bajas no mostraron efecto en la disminución del dolor agudo, en comparación con el placebo. En el ensayo de abdominoplastia, los efectos secundarios de dolor de cabeza y estreñimiento fueron más comunes con VX-548 que con el placebo. VX-548 no provocó depresión respiratoria ni sedación en los participantes.

En un artículo editorial adjunto, Mark Wallace, anestesiólogo especializado en el tratamiento del dolor, dijo que si bien los ensayos produjeron resultados prometedores, tenía algunas preocupaciones.

"En primer lugar, se permitió el ibuprofeno, que puede ser eficaz para reducir el dolor postoperatorio, como medicamento de rescate, y no se presentaron datos sobre la frecuencia de uso de este medicamento en los grupos del ensayo", dijo. "En segundo lugar,... hay poca información sobre las comparaciones entre VX-548 y bitartrato de hidrocodona-acetaminofeno".

No obstante, Wallace se muestra algo optimista sobre los usos potenciales del nuevo fármaco.

"Quizás sea decepcionante que el tamaño del efecto de este bloqueador selectivo de los canales de sodio periférico tan original fuera pequeño, y se pueden sacar conclusiones limitadas sobre su efectividad en comparación con otros agentes porque no se comparó directamente con el bitartrato de hidrocodona y el paracetamol, que es un fármaco estándar para el tratamiento del dolor agudo”, dijo. "Sin embargo, estos ensayos representan una incursión temprana en una nueva y apasionante clase de fármacos en un campo difícil".

El estudio fue publicado en el New England Journal of Medicine.

Fuente: Vertex Pharmaceuticals a través de Scimex